年月20194ActaMedUnivSciTechnolHuazhonAr. 2019gp
/三阴性乳腺癌中CK56与Ki-67的表达及其与患者临床病理特征的相关性∗
周晨阳1, 黄月英2, 范天苗1, 李金娇1, 夏 耘1△
12
华中科技大学同济医学院附属同济医院甲状腺乳腺外科,武汉 430030华中科技大学同济医学院医药卫生管理学院,武汉 430030
/组化法检测98例三阴性乳腺癌患者肿瘤组织中CK56与Ki-67的表达并对其与患者的临床病理特征进行相关性分析。()。K,均P>0肿瘤大小存在相关性(均P<0与患者年龄、淋巴结转移、.05i-67表达与组织学分级、.05)P53、P63表达)。C/。结论 无相关性(均P>0.05K56与Ki-67在三阴性乳腺癌肿瘤组织中的表达呈正相关(r=0.258,P=0.012)/联合检测CK56与Ki-67可指导三阴性乳腺癌的预后评估及危险分级。
/关键词:三阴性乳腺癌; CK56; Ki-67; 免疫组化
/,结果 C与患者年龄、组织学分级、肿瘤大小、K56表达与淋巴结转移存在相关性(P<0.05)P53、P63表达无相关性
/摘要:目的 研究CK56及Ki-67在三阴性乳腺癌中的表达及其与患者临床病理特征的相关性。方法 采用免疫
:/中图分类号:R737.9 DOI10.3870.issn.1672-0741.2019.02.018j
/ExressionofCK56andKi-67inTrileNeativeBreastCancerandTheirCorrelationppg
withClinicoatholoicFeatureofTrileNeativeBreastCancerpgpg
1DeartmentohroidBreastSurerToniHosital,ToniMedicalCollee,pfTygy,gjpgjgHuazhonniversitcienceandTechnoloWuhan430030,ChinagUyofSgy,2,,SchooloedicineandHealthManaementToniMedicalColleeHuazhonfMggjgg,,UniversitcienceandTechnolouhan430030ChinayofSgyW121
ZhouChenanHuanueinFanTianmiaoetalyg,gYyg,
/Abstract Obective ToexloreexressionofCK56andKi-67andtheircorrelationwithclinicoatholoicfeatureoftri-pppgj
/leneativebreastcancer.Methods TheexressionlevelsofCK56andKi-67weredetectedbimmunohistochemistrin98pgpyy/,casesoftrileneativebreastcancer.ThecorrelationsbetweenCK56exressionKi-67exressionandtheclinicoatholoicpgpppg
/(),factorswereanalzed.Results TheexressionofCK56wascorrelatedwithlmhnodemetastasisP<0.05butnotcorre-ypyp
,,,)latedwithaehistoloicalradetumorsizetheexressionofP53orP63(P>0.05.TheexressionofKi-67wascorrelatedgggpp
(),,,,withtumorsizeandhistoloicalradeP<0.05butnotcorrelatedwithaelmhnodemetastasistumorsizeortheexres-gggypp
()/sionofP53orP63P>0.05.TheexressionofCK56waspositivelorrelatedwiththeexressionofKi-67intrileneativepycppg(/breastcancerr=0.258,P=0.012).Conclusion CombineddetectionoftheexressionoftheCK56andKi-67canprovideap
uidanceforpronosticevaluationandriskclassificationoftrileneativebreastcancer.ggpg
;/;;Keords trileneativebreastcancer CK56 Ki-67 immunohistochemistrpgyyw
大 乳腺癌是全球女性发病率第一的恶性肿瘤,
约占到女性恶性肿瘤的2也是导致女性恶性肿9%,
1]
。三阴性乳腺癌是指瘤患者死亡的第二大原因[
表达,是基底样型乳腺癌的免疫组化标志物之一。Ki-67是一种在静止期细胞中不表达的非组蛋白,
其只能在细胞增殖期被检测到,反映细胞的增殖活/性。C目前国内的研究K56与Ki-67的关系如何,/相对较少。本研究通过探讨CK56与Ki-67在三阴性乳腺癌患者中的表达及其相关性,分析其与乳腺癌临床病理特征之间的关系,为其在提示乳腺癌风险分级中的应用打下基础。1 资料和方法
1.1 一般资料
具有高度的异ER、PR、HER-2均为阴性的乳腺癌,
质性,由于其侵袭性高且对内分泌治疗、靶向治疗不敏感,相较其他类型的乳腺癌其转移风险及死亡风
2]
。因此,险更高[寻找能够筛选高危人群及提示预
后的分子标志物对三阴性乳腺癌的防治具有极其重要的意义。
//细胞角蛋白5在基底层细胞特异性6(CK56)
)国家自然科学基金资助项目(No.81302309
:_周晨阳,男,医学硕士,1992年生,E-mailzhouchenan@yeah.netyg
△通讯作者,,:CorresondinuthorE-mailxiaun7373@126.compgay
∗
同济医学院附属同济医院就诊的乳腺癌病例2483
回顾性收集2013~2016年间在华中科技大学
·226·
华中科技大学学报(医学版) 2019年4月第48卷第2期
例,根据2015年St.Gallen共识,ER、PR、HER-2均为阴性定义成三阴性乳腺癌,2483例中共有251缺失病历或病理资料的1共953例,8例最终纳入研最小年龄2浸润性导75岁,9岁。导管原位癌1例,管癌8浸润性导管和小叶癌1例,导管内乳头8例,1例。组织学分级,Ⅰ级11例,Ⅱ级30例,Ⅲ级57例。按照国际抗癌联盟T其中TNM分期,1共31例,资料缺失1外院切T2共53例,T3共3例,1例(上者8例。
转移4~9枚者9例,转移13枚者18例,0枚及以
1.2 免疫组化检测
),视野(平均阳性细胞率≥5%记为抗体反应×400阳性,<5%记为抗体反应阴性。Ki-67阳性细胞为细胞核呈黄色或棕黄色颗粒的细胞,取任意5个高(,。-)>14%为阳性(+)
,倍视野(平均阳性细胞率≤1×400)4%为阴性
通过E应用Sidata3.0建立数据库,PSS23.0p
例三阴性乳腺癌,剔除新辅助化疗、合并其他肿瘤、究。患者均为女性,平均年龄4最大年龄8.69岁,状癌1例,髓样癌2例,化生性癌4例,腺样囊性癌
1.3 统计学分析
版软件(进行数据分析。分类变量采用c2检验IBM)/及Fisher确切概率法,CK56与Ki-67之间的相关性采用Searman相关性分析。以a=0.05作为检p验水平。2 结果
。淋巴结无转移者6除肿块,无法评估)转移13例,~
定,石蜡包埋,切片,运用免疫组化SP法进行检测,试剂盒购自福州迈新生物技术开发有限公司。结果/判定:CK56阳性细胞为在细胞质中出现黄色或棕黄色颗粒的肿瘤细胞;标本中随机选取5个高倍镜
手术切除的肿瘤组织标本用4%甲醛溶液固
/占98例肿瘤标本中,CK56表达阳性67例,
/表达阴性3占368.4%,1例,1.6%。CK56在淋巴
结转移阴性患者中的阳性率比在淋巴结转移阳性患,者中的低,差异有统计学意义(与患者年P<0.05)龄、肿瘤组织学分级、肿瘤大小、P53、P63表达无相)。见表1。关关系(均P>0.05
/2.1 CK56与三阴性乳腺癌患者临床病理特征之间的关系
/Table1 ThecorrelationbetweenCK56,Ki-67andclinicoatholoiccharacteristicsoftrileneativebreastcancerpgpg指标
年龄(岁) ≤50 >50组织学分级 Ⅰ、Ⅱ级 Ⅲ级 阴性 阳性 T1P53肿瘤大小 T2~T4 阴性
阳性 阴性 阳性
20111615255
41262542382718401735306
0.825
527052070442
54343256572830473343444
0.706
阴性
/CK56
阳性
/表1 CK56、Ki-67与三阴性乳腺癌患者临床病理特征之间的关系
P值
阴性
Ki-67
阳性
P值
0.1950.001
淋巴结转移
0.0201.000
13161612200
0.2400.047
0.0560.139
P63
0.0780.127
回顾性研究部分存在检测数据缺失。 注:
2.2 Ki-67与三阴性乳腺癌患者临床病理特征之间的关系
实际获得998例肿瘤标本中,5例Ki-67检测结
果,其中K占9表达阴i-67表达阳性的88例,1.6%,性的7例,占7.4%。Ki-67在组织学分级Ⅲ级患者(),P<0.05Ki-67在肿瘤大小分期为T2~T4患者中的阳性率比Ⅰ、差异具有统计学意义Ⅱ级的高,
中的阳性率比T差异具有统计学意义(1期的低,P),与患者年龄、有无淋巴结转移、<0.05P53、P63表
)。见表1。达无相关关系(均P>0.05/三阴性乳腺癌CK56阳性患者中Ki-67阳性/表达为5而C7例,K56阴性患者中Ki-67阳性表
/2.3 三阴性乳腺癌中CK56的表达与Ki-67的关系
/周晨阳等.三阴性乳腺癌中CK56与Ki-67的表达及其与患者临床病理特征的相关性
·227·
67在三阴性乳腺癌中的表达呈正相关(r=0.258,
)。P=0.0123 讨论
乳腺基本结构由终末导管单位组成,导管及小叶的上皮可分为内侧腺上皮、外侧腺上皮及基底层。
[]
/可根据CNielsen等3的研究表明,K56免疫组化
表达的结果,确立三阴性乳腺癌中的基底样型。目
/达为3采用S1例,earman相关分析,CK56与Ki-p
也是需要我们进一步探讨的问题,希望能对三阴性乳腺癌的预后评估和危险分级提供参考。
参 考 文 献
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andclinicalcharacterizationofthebasal-likesubteofinva-yp
[],,()sivebreastcarcinomaJ.ClinCancerRes20041016:
5367-5374.
/基底层细胞可特异性表达CK56、CK14、CK17等。
前已有大量研究表明,基底样型乳腺癌具有组织分型低、细胞分化差、侵袭度高、较其他类型易发生远处内脏转移等特点,而腋窝淋巴结转移率相对较
低[4-5]
性率比。C本研究中K5/6阴性患者的高CK5/6阳性患者的淋巴结转移阳
,也证实了这一点。而目前研究对于级、临床分期的CK相5关/6与年龄及肿瘤大小、组织学分性仍存在争议[
6-7]
K5/6与年龄、肿瘤大小、组织学分级、P。53本、研P63究均中无显著相关,这还有待进一步增加样本量来提高可靠性。
Ki-67是一种能有效反映细胞增殖的标志物,位于细胞核内,在细胞增殖的过程中表达,有丝分裂期达到峰值,而静止期的细胞不表达。目前主要被用来区分步决定化lu疗m的ina方lA和案。另lu据min研al究B型乳腺癌Ki-67,以进一报道,可以作为评价化疗敏感性的标志物[
8-10]
献[11-12]
报道,组织学分级有关Ki-67指数与年龄、。中K淋巴结外i-6文7
转移、。本研究发现三阴性乳腺癌TNM分期、中,Ki-67的阳性表达与组织学分级及肿瘤大小相关。组织学分级越高,相应的细胞分化越差,肿瘤增长越快,具有更强的侵袭转移能力,患者预后更差,这与先前的研究结果一致。因此,然而值得注意的是Ki-67可以作为评估预后的重要标志物。,目前i-67的临界值无法统一,介于了4a次调整llen共识就在1%~35%之间,
仅t.G[13-16
原因之一,所以统,这可能是导致研究结果不一致的
2009、2011、2013、2015年进行
]一规范的得十分重要。
Ki-67测定和界定就显
通过之间呈正相关Sp
ear(man相关分析,发现CK5/6与Ki-67-67r=0.258,P=0.012与Ki在三阴性乳腺癌中表达的一致性),反映了,对于三阴CK5/6性乳腺癌预后的评估及风险分级,或许联合应用能够提高其敏感性及特异性。由于乳腺癌相较其他恶性肿瘤预后较好,纳入的病例随访时间较短,尚未对
K5/6、Ki-67与生存率等预后指标进行相关分析,这[4] Cdtrehifeialnneeg-dbMCneyatfiivv,eeVobdiucD,Baj
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B
reastCancer2015[Jen]s.uAsnonOnthnecoPlr,i2m01ar5y,2T
6h(e8ra)-:(2018-03-06 收稿)
CKSC
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