黑龙江医学４７６ 第４２卷２０１８年第５期 ＨＥＩＬＯＮＧＪＩＡＮＧ ＭＥＤＩＣＡＬ ＪＯＵＲＮＡＬ Ｖｏ１．４２ Ｎｏ．５ Ｍａｙ．２０１８ ·医学检验· 肺癌患者ＨＥ４的临床检测意义 刘红彬 （河南理工大学第一附属医院·河南省焦作市第二人民医院检验科，河南焦作４５０００１） 摘要：目的 探讨外周血人附睾蛋白４（ＨＥ４）在肺癌诊断及其临床分期的意义。方法 以６５例不同期别和不同组织病 理学类别的肺癌患者及７５例健康体检者纽成的对照组作为研究对象，采用酶联免疫吸附法（ＥＬＩＳＡ）进行血清ＨＥ４的定量 检测，分析ＨＦＡ水平变化在肺癌诊断中的价值。结果 肺癌组血清ＨＦＡ水平远比正常对照组的高，差异有统计学意义（Ｐ ＜０．０５），病理分期为三组血清ＨＥ４水平有明显差异，病理分期越高，ＨＥ４水平越高，差异有统计学意义（Ｐ＜０．０５）。结 论血清ＨＥ４对肺癌的诊断有较高的敏感度及特异度，在肺癌诊断中有较高的价值，可作为肺癌诊断的标志物之一，检测 关键词：肺癌；人附睾蛋白４；酶联免疫吸附法 ｄｏｉ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１００４－５７７５．２０１８．０５．０４０ 患者血清ＨＥ４有助于诊断肺癌。 学科分类代码：３２０．６７７０ 中图分类号：Ｒ７３０．４３ 文献标识码：Ｂ 肺癌是呼吸系统常见的恶性肿瘤，多见于男性，发病 为安图ＰＨＯＭＯ全自动酶标仪，正常参考值为０～１５０Ｕ／ ｍＬ，操作和质量控制严格按说明书进行。 １．３统计学方法 率和死亡率均为恶性肿瘤第一位，占癌症死亡率的２０％。 总体５年生存率约为１６％。如能在早期得到确诊，可明显 提高患者治疗有效性和生存质量。目前肺癌的诊断主要依 采用ＳＰＳＳ １３．０软件进行统计分析，计量资料以均数 ４－标准差（ｘ４－ｓ）表示，组间比较采用ｔ检验，Ｐ＜０．０５为 赖影像学和病理学，但其早期敏感性较差，很多患者在癌 变早期没有得到及时的干预，发现时多已是中晚期。肿瘤 标志物的测定在肺癌的诊断尤其是早期诊断及治疗中具有 差异有统计学意义。 ２结果 ２．１ 比较两组ＨＥ４水平 重要价值。２０ｌ１年ＦＤＡ公布其和糖蛋白ＣｅＡ可以一起作 为肺癌早期诊断的特异性标志物，目前研究也发现人附睾 蛋白４（ＨＥ４）在肺癌患者有高水平表达。本文通过观察 ＨＦＡ在肺癌患者血清中的水平变化，以了解其对肺癌诊断 肺癌组ＨＥ４水平远高于正常对照组的，差异有统计 学意义（Ｐ＜０．０５），见表ｌ。 表１两组ＨＥ４水平 及病情进展的应用价值。 １资料与方法 １．１基线资料 组别 正常对照组（ｎ＝７５） ３６．６９±ｌ３．４１ ３１Ｏ．６５±３４．１６ ６４．０２２ ８ ＜０．０１ ６５例肺癌患者均为我院住院新确诊为肺癌的患者，其 中男４６例，女１９例，年龄４１～６５岁，平均年龄（５１± ３．８）岁，所有病例均经组织病理学和细胞学确诊为肺癌。 包括４６非小细胞肺癌（７０，８％）和ｌ９例小细胞肺癌 （２９．２％），非小细胞癌包括３１例鳞癌占４７．６％，１５例腺 肺癌组（ｎ＝６５） 癌占２４％。根据国际抗癌联盟（ＵＩＣＣ）２０１７年制定的第８ 版国际ＴＮＭ分期标准分期，Ｉ期患者ｌ８例（２７．６％），ＩＩ 期患者２７例（４１．５％），ＩＩＩ期２０例患者（３０．７％），无Ⅳ 期病例，所有患者均为首次诊断，经过病理检查并结合影 像学和免疫组化等方式确诊为肺癌，未行任何相关治疗。 病例排除有其他系统肿瘤或转移性肺癌，合并有严重肝、 肾等严重器质性疾病或血液系统疾病的患者，肺癌已全身 ２．２比较肺癌组Ｉ期、Ⅱ期、ＩＩＩ期的ＨＥ４水平 肺癌组的７５例中，Ｉ期１８例，占２４％（１８／７５）、ＩＩ期 ２７例，占３６％（２７／７５）、ＩＩＩ期２０例，占２６．７％（２０／７５）， ＩＩ期的ＨＥ４水平远比Ｉ期的高，ＩＩＩ期的ＨＦＡ水平远比ＩＩ 期、Ｉ期的高；差异有统计学意义（Ｐ＜０．０５），见表２。 表２肺癌组Ｉ期、ＩＩ期、ＩＩＩ期的ＨＥ４水平 转移的患者。对照组为我院体检中心常规健康体检者检查 组别Ｉ期（ｎ：１８） ＩＩ期（ｎ＝２７） Ｉｌｌ期（ｎ＝２０） ＨＥ４（Ｕ／ｍＬ） １９Ｏ．１４士６．９０ ２５５．１４±２６．８１ ７０２．３１±２１１．２４ ｌ０．４０７ ２ Ｏ．０ｏ０ ｏｏ 结果无异常的健康体检者７５例，其中男５０例，女２５例， 年龄４４～６８岁，平均年龄（５２±２．５）岁。 １．２ 方法 采取空腹静脉血，离心后取上清，一２０℃冰箱保存。 血清ＨＥ４含量测定采用酶标免疫法（ＥＬＩＳＡ）检测，检测试 剂盒由瑞典Ｆｕｊｉｒｅｂｉｏ公司提供，浓度单位为Ｕ／ｍＬ。仪器 黑龙江医学第４２卷２０１８年第５期 ４７７ ＨＥＩＬＯＮＧＪＩＡＮＧ ＭＥＤＩＣＡＬ ＪＯＵＲＮＡＬ Ｖｏ１．４２ Ｎｏ．５ Ｍａｙ．２０１８ ３讨论 ９３．５％。对肺患者的病理分期ＨＦＡ水平进行了观察，在Ｉ 期患者中ＨＥ４水平已经有不同程度增高，提示ＨＥ４水平 在肺癌早期有一定的诊断价值，且随着病理分期的升高， 说明血清中ＨＦＡ水平与肺癌病程发展密切相关，在一定 程度上血清ＨＥ４的表达水平可以提示肺癌患者病情的严 重程度。因此，检测血清中ＨＥ４浓度的升高对于肺癌诊 肺癌起源于支气管黏膜和腺体，多在４ｏ岁以上起病， 发病率和死亡率呈逐年上升趋势，严重威胁着人类的健 康，死亡率居恶性肿瘤首位，已经成为男性死亡疾病首 位，女性死亡疾病第二位。肺癌目前主要依靠影像和病理 检查进行确诊，早期诊断可明显提高肺癌疗效和生存率。 实验室检测指标目前多采用神经特异性烯醇化酶（ＮＥＣ）、 鳞癌相关抗原（ＳＣＣ）、细胞角蛋白１９片段（ＣＹＦＡＡ２１—１） 和癌胚抗原（ＣＥＡ）等，ＨＥ４是近年来发现的肿瘤标志物， 治具有一定临床应用价值。肿瘤免疫诊断和防治越来越广 泛地应用于临床，尤其是异常表达的肿瘤抗原作为肿瘤检 测标志物，以其方便、快捷、无创的优势被广泛应用于临 床，结合其他免疫检测方法，不断提升肿瘤早期和肿瘤疗 效观察，一直是临床工作的重点。 参考文献 ［１］ＬＩＵ Ｗ，ＹＡＮＧ Ｊ，ＣＨＩ Ｐ Ｄ，ｅｔ ａ１．Ｅｖａｌｕａｔｉｎｇ ｔｈｅ ｃｌｉｎｉｃａｌ ｓｉｇｎｉｉｃａｎｃｅ ｏｆ ｆｓｅｒｕｍ ＨＦＡ ｌｅｖｅｌｓ ｉｎ ｌｕｎｇ ｃａｎｃｅｒ ａｎｄ ｐｕｌｍｏｎａｒｙ 主要用于卵巢癌的诊断和疗效观察，有文献表明，ＨＥ４也 可用于肺癌的诊断和疗效观察。 血清人附睾蛋白４基因，又名核心表位蛋白（ ｉＤＣ２）， ＨＥ４首先在附睾远端的上皮中被发现，属于抑蛋白酶家 族，属于定位于染色体２０ｑ２—１３．１位置上ｌ４个同源基因 之一，全长约ｌ２ ｋｂ，由５个外显子和４个内含子组成， ｔｕｂｅｒｅｕｌｏｓｉｓ『Ｊ］．Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｔｕｂｅｒｃｕｌｏｓｉｓ＆Ｌｕｎｇ Ｄｉｓｅａｓｅ ｔｈｅ Ｏｆｆｉｃｉｌ Ｊｏｕｒａｎａｌ ｏｆ ｔｈｅ Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ Ｕｎｉｏｎ Ａｇａｉｎｓｔ 可编码人附睾分泌蛋白ＨＥ４，其分泌蛋白ＨＦＡ主要由 ＷＡＰ类型的二硫键核心（ＷＦＤＣ）组成，可能在自然免疫 Ｔｕｂｅｒｃｕｌｏｓｉｓ＆Ｌｕｎｇ Ｄｉｓｅａｓｅ，２０１３，１７（１Ｏ）：１３４６． 中发挥重要作用 Ｉ２ Ｊ。并且最初认为它是一种与精子成熟 相关的蛋白酶抑制剂，后在呼吸道、生殖道、乳腺、肾脏 远曲小管、结肠黏膜、唾液腺等正常组织中均发现ＨＥ４ ［２］ＬＩＵ Ｗ，ＹＡＮＧ Ｊ，ＣＨＩ Ｐ Ｄ，ｅｔ ａ１．Ｅｖａｌｕａｔｉｎｇ ｔｈｅ ｃｌｉｎｉｃａｌ ｓｉｇｎｉｉｃａｆｎｃｅ ｏｆ ｓｅｒｕｍ ＨＥ４ ｌｅｖｅｌｓ ｉｎ ｌｕｎｇ ｃａｎｃｅｒ ａｎｄ ｐｕｌｍｏｎａｒｙ ｔｕｂｅｒｃｕｌｏｓｉｓ『Ｊ］．Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ Ｊｏｕｍａｌ ｏｆ Ｔｕｂｅｒｃｕｌｏｓｉｓ＆Ｌｕｎｇ Ｄｉｓｅａｓｅ ｔｈｅ ０ｆｉｃｉｆａｌ Ｊｏｕｍａｌ ｏｆ ｔｈｅ Ｉｎｔｅｍａｔｉｏｎａｌ Ｕｎｉｏｎ Ａｇａｉｎｓｔ 表达，且ＨＥ４在肺癌、乳腺癌、移行细胞癌、胰腺癌中明 显表达 。 ［３］ Ｔｕｂｅｒｃｕｌｏｓｉｓ＆Ｌｕｎｇ Ｄｉｓｅａｓｅ，２０１３，１７（１Ｏ）：１３４６． 肖然，胡吴昀，王瑞，等．血清肿瘤标志物ＨＥ４检测在肺 癌诊断中的应用价值探讨［Ｊ］．检验医学，２０１４，２９（９）： ８９３－８９６． 多项究表明，血清ＨＥ４近期研究发现，ＨＥ４在肺癌、 乳腺癌、膀胱移行细胞癌等实体肿瘤中高表达，对诊断肺 癌与判断其预后有一定价值 Ｊ。本组肺癌本组检测了６５ 例肺癌患者的血清ＨＥ４水平，结果表明，６５例肺癌组血 清ＨＥ４为（３１０．６５ ４－３４．１６）Ｕ／ｍＬ，７５例正常对照组为 ［４］ 李秋丽，王承缙，祁骊，等．妇科良性疾病患者外周血 ＨＥ４水平的分布状况研究［Ｊ］．实用妇产科杂志，２０１４， ３Ｏ（１）：４６－－４９． （３６．６９ －１４３．４）Ｕ／ｍＬ，肺癌组ＨＥ４显著高于正常对照组 （Ｐ＜０．０１），其诊断的敏感度和特异度分别为７４．５％和 ［收稿１３期：２０１８—０２—２６］（编辑：陈洛嫔） 本刊对来稿中统计学处理的有关要求 １．统计学分析方法的选择：对于定量资料，应根据所采用的设计类型、资料所具备的条件和分析目的，选用 合适的统计学分析方法，不应盲目套用ｔ检验和单因素方差分析；对于定性资料，应根据所采用的设计类型、定 性变量性质和频数所具备的条件及分析目的，选用合适的统计学分析方法，不应盲目套用 检验。对于回归分 析，应结合专业知识和散布图，选用合适的回归类型，不应盲目套用直线回归分析；对具有重复实验数据检验回 归分析资料，不应简单化处理；对于多因素、多指标资料，要在一元分析的基础上，尽可能运用多元统计分析方 法，以便对因素之间的交互作用和多指标之间的内在联系作出全面、合理的解释和评价。 ２．研究设计：应告知研究设计的名称和主要方法。如调查设计（分为前瞻性、回顾性还是横断面调查研究）， 实验设计（应告知具体的设计类型，如自身配对设计、成组设计、交叉设计、析因设计、正交设计等），临床试 验设计（应告知属于第几期临床试验，采用了何种盲法措施等）；主要方法应围绕４个基本原则（重复、随机、 对照、均衡）概要说明，尤其要告知如何控制重复非试验因素的干扰和影响。