理论广角 ●ｌ 拉米夫定片溶出度测定方法研究 丁善磊 （哈药集团制药总厂） ［摘要］目的：建立拉米夫定片溶出度测定方法并进行研究。方法：紫外一可见分光光度法，以０．１ｍｏｌ／Ｌ的盐酸ｌＯ００ｒｎｌ为溶出介质，转速为５０ｒｐｍ，取样时间 ４５ｍｉｎ，检测波长：２８０ｎｍ。结果：拉米夫定在７．１６—１２．２８ ｕｇ／ｍｌ范围内线性关系良好，；平均回收率为９９．０５％，ＲＳＤ为０．２６％；该测定方法重复性良好，ＲＳＤ＝０． ９３％；溶出度供试品溶液，在室温条件下放置８ｄ，时内稳定。结论：该方法简单、快捷、准确，重现性好，可用于拉米夫定片溶出度的检测。 ［关键词］拉米夫定片，溶出度 中图分类号：ＴＵ６５４ 文献标识码：Ａ 文奄编号：１００９－９１４Ｘ（２０１５）０１—０３４３－０１ ［Ａｂｓｔｒａｃｔ］Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ：Ｔｏ ｅｓｔａｂｌｉｓｈｅｄ ｍｅｔｈｏｄ ｆ０ｒ ｔｈｅ ｄｉｓｓｏｌｕｔｉｏｎ ｏｆ Ｌａｍｉｖｉｄｉｎｅ ｔａｂｌｅｔｓ，Ｍｅｔｈｏｄ：ＵＶ，Ｍｅｄｉｕｍ：０．１ｍｏｌ／Ｌ ｈｙｄｒｏｃｈｌｏｒｉｃ ａｃｉｄ； １０００ｍＬ，Ａｐｐａｒａｔｕｓ：Ｂａｓｋｅｔ ５０ｒｐｍ，４５ｍｉｎ，Ｄｅｔｅｃｔｉｏｎ ｗａｖｅｌｅｎｇｔｈ：２８Ｏｈｍ．Ｒｅｓｕｌｔｓ：Ｔｈｅ ｃａｌｉｂｒａｔｉｏｎ ｃｕｒｖｅ ｉｓ ｌｉｎｅａｒ ｉｎ ｔｈｅ ｒａｇｅ ｏｆ ７．１６－１２．２８ ｇ／ ｍ１．Ｔｈｅ ａｖｅｒａｇｅ ｒｅｃｏｖｅｒｉｅｓ ｏｆ Ｌａｍｉｖｉｄｉｎｅ ｔａｂｌｅｔｓ ｉｓ ９９．０５％，ＲＳＤ＝０．２６％．Ｉｔ ｈａｓ ｇｏｏｄ ｒｅｐｒｏｄｕｃｉｂｉｌｉｔｙ，ＲＳＤ＝０．９３％．Ｔｈｅ ｓｏｌｕｔｉｏｎ ｉｎ ｍｅｄｉｕｍ ｈａｓ ｗｅｌｌ ｓｔａｂｉｌｉｔｙ．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ：Ｔｈｉｓ ｍｅｔｈｏｄ ｉｓ ｓｉｍｐｌｅ，ｑｕｉｃｋ，ａｃｃｕｒａｔｅｌｙ，ｇｏｏｄ ｒｅｐｒｏｄｕｃｉｂｉｌｉｔｙ，ａｎｄ ｃａｎ ｂｅ ｕｓｅｄ ｉｎ ｔｈｅ ｄｅｔｅｒｍｉｎａｔｉｏｎ ｏｆ Ｌａｍｉｖｉｄｉｎｅ ｔａｂｌｅｔｓ． ［Ａｂｓｔｒａｃｔ］Ｌａｍｉｖｉｄｉｎｅ，ｄｉｓｓｏｌｕｔｉｏｎ 拉米夫定是一个新型的抗乙肝病毒核苷类药物，于１９９８年分别通过美国 取拉米夫定片溶出度样品溶液，与室温条件下放置，于０、１、２、４、６、８ｈ取样 测定吸光度，ＲｓＤ（％）（ｎ＝６）为０．６７，８ｈ内样品溶液稳定。 ２ ７回收率测定 ＦＤＡ和中国ＳＦＤＡ批准用于治疗慢性乙型肝炎，现已成为ＨＢＶ感染的一线治疗 药物，其作用机制为抑制病毒ＤＮＡ多聚酶和逆转录酶潘陛，并对病毒ＤＮＡ链的 合成和延长有竞争性抑制作用。 按拉米夫定片处方配比精密称取空白辅料及相当于８０％、１００％、１２０％的主 １仪器与试剂 ＵＶ一１６０１型、２１０１ＰＣ型紫外一可见光分光光度计（日本岛津）；ＲＣ一８０６型 溶出仪（天大天发）；ＡＥ２４０型天平（ＭＥＴＴＬＥＲ）；拉米夫定片（Ａ厂）；拉米夫定 对照品（批号：１３５６８３６，ＵＳＰ），盐酸（分析纯，天津耀华），水（纯化水）。 ２方法与结果 ２．１介质的选择 药，混合均匀，分别取适量，精密称定，加Ｏ．１ｍｏｌ／Ｌ Ｈｃｌ溶液溶解稀释至刻度， 摇匀，过滤，取续滤液作为供试品溶液；精密称取拉米夫定对照品适量，加０． １ｍｏｌ／Ｌ Ｈｃ熔液溶解并稀释制成每ｌｒｎｌ＃Ｏ．５ｒａｇ的溶液，作为对照品溶液，在 ２８０ｎｍ条件下测定吸光度，计算回收率。结果表明ＲｓＤ（％）＝Ｏ．２６（ｎ＝９），本品 ９份样品的溶出度测定回收率良好。 ２．８精密度试验 取拉米夫定片，照其溶出测定法，在２８０ｎｍ波长条件下由不同分析人员、不 同时间在不同的仪器上测定吸光度，计算溶出度。结果表明日内ＲＳＤ＝Ｏ．６８％和 １．２６％，日间ＲＳＤ％＝１．００，精密度良好。 ２．９样品溶出度均一性试验 取拉米夫定片ｌ２片，照拉米夫定片溶出度测定法，在５、１０、１５、３０、４５、６０ｍｉｎ 时分别取溶液５ｍｌ，滤过（并及时补充溶出介质５ｍ１）。取续滤液适量加溶出介质 取拉米夫定片分别在ｐＨ４．Ｏ、ＤＨ６．８、０．１ｍｏｌ／Ｌ ＨＣＩ溶液及水介质中测 定溶出曲线。测定条件：桨法，５０ｒｐｍ，ｌＯ００ｍｌ，３７￣Ｃ。由溶出曲线结果可见拉米 夫定片在５ 溶出９ｏ％以上，１０ｍｉｎ完全溶出，不受溶出介质的影响。此外，选用 ０．１ｍｏｌ／Ｌ ＨＣ１ １０００ｍｌ，可满足溶出的漏槽条件。 ２．２转速的选择 为确定溶出转数，测定了拉米夫定片在不同转速下的溶出曲线。可知，拉米 夫定片在５０ｒｐｍ及７５ｒｐｍ转数下，５ｍｉｎ均溶出９０％以上，１５ｍｉｎ几乎全部溶出， 溶出曲线基本一致。因此，转速对拉米夫定片溶出度影响不大，由于５０ｒｐｍ更能 制成每ｌｍｌ约含１Ｏ“ｇ的溶液作为供试品溶液；另精密称取拉米夫定对照品制 成每ｌｍｌ约含ｌＯ ｕ ｇ的溶液作为对照品溶液。取上述两种溶液照紫外一可见分光 光度法在２８０ｎｍ波长处测定吸光度，计算每片的溶出量。结果表明拉米夫定片 模拟人胃肠道的蠕动情况，因此确定此转速为最终转速。 ２．３吸收波长的选择 在５、１０、１５、３０、４５、６０ｒａｉｎ的溶出度ＲｓＤ（％）分别为１．０５、１．１４、１．０８、１．１７、１．２７、 １．５８，均一性均良好。 ３样品测定结果 取拉米夫定片样品，照拉米夫定片溶出度测定法，照紫外一可见分光光度 法在２８０ｎｍ波长处测定吸光度，计算每片的溶出量，限度为标示量的８０％。结果 表明三批样品的平均溶出度均在标示量的８０％以上，符合规定。 ４讨论 取拉米夫定对照品约２５ｍｇ，精密称定，置５０ｍｌ量瓶中，加０．１ｍｏｌ／Ｌ ＨＣ１ 溶液溶解井稀释至刻度，摇匀。按处方比例，配制相应浓度的空白辅料溶液，分 别做紫外一可见分光光度扫描。可见，拉米夫定在２８０ｎｍ波长处有最大吸收；辅 料溶液无吸收。因此选择２８０ｎｍ为溶出介质中药物浓度的测定波长。 ２ ４滤膜干扰试验 取１５ｒａｉｎ拉米夫定片溶出溶液适量作为供试溶液。方法一为取供试溶液， ３０００ｒｐｍ离心，ｌ吩钟后取上清液；方法二为取供试溶液经滤膜滤过，都分别制 成每ｌｍｌ约含１０“ｇ的溶液作为供试品溶液，测定吸光度。结果表明，ＲＳＤ＝０． ８９％（ｎ＝１２），滤膜对拉米夫定片测定无干扰，适用于此测定方法。 ２．５线性与范围 本实验中建立了拉米夫定片的溶出度测定方法，采用紫外可见分光光度法 测定其溶出度，经研究验证后，方法简单，结果准确可靠，适用于拉米夫定片的 溶出度检测及质量控制。 精密称取对照品１０．２６ｍｇ，置于２５ｍｌ量瓶中，用０．１ｍｏｌ／Ｌ ＨＣ１溶解并稀 释至刻度，摇匀，量取１．７５、２、２．３、２．５、２．７５、３ｍｌ于ｌ０ｏｍｌ容量瓶中，用０．１ｍｏｂ／ Ｌ ＨＣＩ稀释至刻度，摇匀，制成浓度为７．１６、８．１８、９．１４、１０．２３、１１．２５、１２．２８ ｇ／ｍｌ的供试品溶液，照紫外一可见分光光度法在２８０ｎｍ波长处测定吸光度， 进行线性回归，线性方程为ｙ＝（－－０．００２０１１）＋０．０６０２ｘ，Ｒ２＝０．９９９８。可见，拉米 夫定在７．１６～ｌ２．２８“ｇ／ｍｌ范围内浓度与吸光度线性关系良好。 ２．６溶液稳定性试验 科技博览１ ３４３