他的第一部小说是1900年的《嘉莉妹妹》(Sister Carrie)，讲述了一个青年女子逃离乡村生活奔向芝加哥追求幸福生活的故事，展现了年轻女性在成长中的渐渐独立(不再依靠男人养活，靠自己的能力付出而生活)和觉醒(金钱和物质享受并不等于幸福)的过程。发行上并没有花力气推广此书，因此销量不佳。
德莱赛此后开始编辑女性杂志，一直到1910年由于办公室恋情不得不辞去工作。他的第二本小说《珍妮姑娘》 (Jennie Gerhardt)于1911年发表，描写穷姑娘珍妮和富家子弟莱斯特相爱、后来孤独一生的惨状，作品对照鲜明、生动刻画了美国社会中的贫富悬殊的状况。德莱赛许多随后的小说都探讨社会不公现象。
他的第一部取得商业成功的小说是《美国的悲剧》(An American Tragedy) (1925)，也是他艺术创作的高峰。它展示了对20世纪初美国人经历的深刻理解、无止境的欲望和普遍的幻灭感。作品通过描写穷教士子克莱特•格里菲斯为追逐金钱、地位而堕落为故意杀人犯的故事，揭示利己主义恶性膨胀的严重后果，更揭露了金钱至上的生活方式对人性的毒害[1]。这部作品使他的声望盛极一时，并分别于1931年及1951年拍摄成电影。
其他的作品包括欲望三部曲 (Trilogy of Desire)：金融家(The Financier)(1912年)，巨人(The Titan)(1914年)，及斯多葛派(The Stoic)(于1947年死后完成)。这三部曲的中心人物是金融巨头柯帕乌，描写了他从南北战争开始从一个普通的经纪人发展成百万富翁，作品从19世纪中叶写到20世纪初，从美洲大陆写到欧洲大陆，在广阔的空间和时间里，生动而深刻地描绘了美国的历史风貌[1]。
在1935年印地安纳州Warsaw地区图书馆理事下令将德莱赛所有著作烧毁。
1917年后德莱赛思想开始倾向共产主义，并于1928年应邀访问苏联，1945年8月加入美国共产党，同年12月28日逝世。 德莱赛的作品充满长句，对细节有着极大的关注。由于他的作品探讨社会地位及人们对物欲的追求，他作品的现实主义风格及对细节的描写有力地烘托了主题。值得注意的是，德莱赛并不以他的风格著称，而是他作品的现实性，他笔下人物性格的发展变化以及他对美国生活的看法使他闻名。
因篇幅问题不能全部显示，请点此查看更多更全内容