山东医药２０１３年第５３卷第３５ 腺癌组织中ＳＡＴＢ１和Ｋｉ一６７的 胰表 达变化及意义 卢洪军 ，崔乃强 ，张大鹏 （１天津医科大学研究生院，天津３００１００；２天津市南开医院） 摘要：目的观察核基质结合区结合蛋白１（ＳＡＴＢ１）和Ｋｉ－６７在胰腺癌组织中的表达变化，并探讨其意义。方 法 应用免疫组化ｓＰ法检测５８例胰腺癌组织、配对癌旁组织及正常胰腺组织中ＳＡＴＢ１和Ｋｉ－６７的表达，将二者 在胰腺癌中的表达水平与临床病理参数的关系进行统计学分析。结果ＳＡＴＢ１和Ｋｉ．－６７在胰腺癌中的阳性表达率 分别为６３．８％（３７／５８）、７０．７％（４１／５８），且在胰腺癌、癌旁组织及正常组织中的表达呈下降趋势。胰腺癌组织中 ＳＡＴＢ１的表达与患者年龄、Ｔ分期、淋巴结转移和ＴＮＭ分期相关（Ｐ＜０．０５），Ｋｉ－６７的表达与Ｔ分期、淋巴结转移和 ＴＮＭ分期相关（Ｐ＜０．０５）。Ｃｏｘ分析显示，ＳＡＴＢ１（ＲＲ＝１８．６２５，９５％Ｃ／为１１．１７８～２８５．６３１）和Ｋｉ－６７（ＲＲ＝ １．９８５，９５％Ｃ／为０．３９４—３２０．５２５）是影响胰腺癌患者预后的独立因素（Ｐ均＜０．０５）。结论腺癌组织中高表达，可作为胰腺癌发生发展的预测指标之一。 关键词：胰腺癌；核基质结合区结合蛋白１；Ｋｉ－６７ ｄｏｉ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１００２－２６６Ｘ．２０１３．３５．００５ ＳＡＴＢ１和Ｋｉ－６７在胰 中图分类号：Ｒ７３５．９ 文献标志码：Ａ 文章编号：１００２—２６６Ｘ（２０１３）３５－００１４－０４ Ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｃｈａｎｇｅｓ ａｎｄ ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｃｅ ｏｆ ｓｐｅｃｉａｌ ＡＴ—ｒｉｃｈ ｓｅｑｕｅｎｃｅ ｂｉｎｄｉｎｇ ｐｒｏｔｅｉｎ １ ａｎｄ Ｋｉ－６７ ｉｎ ｈｕｍａｎ ｐａｎｃｒｅａｔｉｃ ｃａｎｃｅｒ ＬＵ Ｈｏｎｇ￣ｕｎ ，ＣＵＩ Ｎａｉ—ｑｉａｎｇ，ＺＨＡＮＧ Ｄａ－ｐｅｎｇ （１ Ｇｒａｄｕａｔｅ Ｓｃｈｏｏｌ ｏｆ Ｔｉａｎｊｉｎ Ｍｅｄｉｃａｌ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｔｉａｎｊｉｎ ３００１００，Ｃｈｉｎａ） Ａｂｓｔｒａｃｔ：Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ Ｔｏ ｏｂｓｅｒｖｅ ｔｈｅ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｃｈａｎｇｅｓ ｏｆ ｓｐｅｃｉａｌ ＡＴ－ｒｉｃｈ ｓｅｑｕｅｎｃｅ ｂｉｎｄｉｎｇ ｐｒｏｔｅｉｎ １（ＳＡＴＢ１） ｎｄ Ｋｉａ－６７ ｐｒｏｔｅｉｎ ｉｎ ｐａｎｃｒｅａｔｉｃ ｃａｎｃｅｒ ｔｉｓｓｕｅｓ，ａｎｄ ｔｏ ｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｅ ｔｈｅ ｓｉｇｎｉｉｆｃａｎｃｅ．Ｍｅｔｈｏｄｓ Ｉｍｍｕｎｏｈｉｓｔｏｃｈｅｍｉｅａｌ ＳＰ ｍｅｔｈｏｄ ｗａｓ ｕｓｅｄ ｔｏ ｄｅｔｅｃｔ ｔｈｅ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｏｆ ＳＡＴＢ１ ａｎｄ Ｋｉ－６７ ｉｎ ５８ ｐａｎｃｒｅａｔｉｃ ｃａｎｃｅｒ ｔｉｓｓｕｅｓ，ｐａｉｒｅｄ ａｄｊａｃｅｎｔ ｔｉｓｓｕｅｓ ａｎｄ ｎｏｒｍａｌ ｔｉｓｓｕｅｓ．Ｔｈｅ ｃｏｒｒｅｌａｔｉｏｎｓ ｂｅｔｗｅｅｎ ｔｈｅ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ａｎｄ ｃｌｉｎｉｃｏｐａｔｈｏｌｏｇｉｃａｌ ｐａｒａｍｅｔｅｒｓ ｗｅｒｅ ｓｔａｔｉｓｔｉｃａｌｌｙ ａｎａｌｙｚｅｄ．Ｒｅ－ ｓｕｉｔｓ Ｔｈｅ ｐｏｓｉｔｉｖｅ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｒａｔｅｓ ｏｆ ＳＡＴＢ１ ａｎｄ Ｋｉ－６７ ｗｅｒｅ ６３．８％（３７／５８）ａｎｄ ７０．７％（４１／５８），ｒｅｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙ，ａｎｄ ｔｈｅｙ ｓｈｏｗｅｄ ａ ｄｅｃｌｉｎｉｎｇ ｔｒｅｎｄ ａｍｏｎｇ ｐａｎｃｒｅａｔｉｃ ｃａｎｃｅｒ ｔｉｓｓｕｅｓ，ａｄｊａｃｅｎｔ ｔｉｓｓｕｅｓ ａｎｄ ｎｏｍａｒｌ ｔｉｓｓｕｅｓ．Ｔｈｅ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｏｆ ＳＡＴＢ１ ｗａｓ ａｓｓｏｃｉａｔｅｄ ｗｉｔｈ ａｇｅｓ，Ｔ ｓｔａｇｅ，ｌｙｍｐｈ ｎｏｄｅ ｍｅｔａｓｔａｓｉｓ ａｎｄ ＴＮＭ ｓｔａｇｅ（Ｐ＜０．０５）；ｔｈｅ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｏｆ Ｋｉ－６７ ｗａｓ ａｓｓｏｃｉａｔｅｄ ｗｉｔｈ Ｔ ｓｔａｇｅ，ｌｙｍｐｈ ｎｏｄｅ ｍｅｔａｓｔａｓｉｓ ａｎｄ ＴＮＭ ｓｔａｇｅ（Ｐ＜０．０５）．Ｃｏｘ ａｎａｌｙｓｉｓ ｓｈｏｗｅｄ ｔｈａｔ ＳＡＴＢ１（ＲＲ＝ １８．６２５，９５％ＣＩ １１．１７８－２８５．６３１）ａｎｄ Ｋｉ－６７（ＲＲ＝１．９８５，９５％Ｃ１ ０．５９４－３２０．５２５）ｗｅｒｅ ｉｎｄｅｐｅｎｄｅｎｔ ｆａｃｔｏｒｓ ｆｏｒ ｔｈｅ ｐｒｏｎｏｓｇｉｓ ｏｆ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ｐａｎｃｒｅａｔｉｃ ｃａｎｃｅｒ（ａｌｌ Ｐ＜０．０５）．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ Ｔｈｅ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｏｆ ＳＡＴＢＩ ａｎｄ Ｋｉ－６７ ｉｓ ｈｉｇｈ—ｅｘ— ｐｒｅｓｓｅｄ ｉｎ ｐａｎｃｒｅａｔｉｃ ｃａｎｃｅｒ ｔｉｓｓｕｅｓ，ｗｈｉｃｈ Ｃａｎ ｂｅ ｕｓｅｄ ａｓ ｏｎｅ ｏｆ ｔｈｅ ｐｒｅｄｉｃｔｏｒｓ ｆｏｒ ｔｈｅ ｏｃｃｕｒｒｅｎｃｅ，ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ ｏｆ ｐａｎｃｒｅ－ ａｔｉｃ ｃａｎｃｅｒ． Ｋｅｙ ｗｏｒｄｓ：ｐａｎｃｒｅａｔｉｃ ｃａｒｃｉｎｏｍａ；ｓｐｅｃｉａｌ ＡＴ—ｒｉｃｈ ｓｅｑｕｅｎｃｅ ｂｉｎｄｉｎｇ ｐｒｏｔｅｉｎ １；Ｋｉ－６７ 胰腺癌是一种发病隐匿、进展迅速、治疗效果及 预后极差的消化道恶性肿瘤。其发病机制尚不清 楚，目前倾向于原癌基因的激活、抑癌基因的缺失及 受体配体的异常表达等…。核基质结合区结合蛋 白１（ｓｐｅｃｉａｌ ＡＴ－ｒｉｃｈ ｓｅｑｕｅｎｃｅ ｂｉｎｄｉｎｇ ｐｒｏｔｅｉｎ １， ＳＡＴＢ１）是一种调节基因转录的蛋白，它的异常表达 将扰乱染色质转录稳态，导致众多的目标基因转录 失调。Ｋｉ－６７是反映细胞增殖活性的重要指标。两 者在肿瘤的发生、发展过程中有重要意义。我们应 用免疫组织化学方法检测胰腺癌中ＳＡＴＢ１和Ｋｉ－６７ 基金项目：天津市卫生局科技基金资助项目（２０１１Ｋｚ５１）。 作者简介：卢洪军（１９８７一），男，硕士在读，研究方向为胆道胰腺肿瘤的临床研究。Ｅ－ｍａｉｌ：ｌｈｊ１２６１２３＠ｑｑ．ＣＯＢ 通信作者：张大鹏（１９７２一）男，副主任医师，研究方向为胆道胰腺良恶性疾病的外科治疗。Ｅ—ｍａｉｌ：ｄａｐｅｎｇ７２１ｌ１５＠１２６．ｃｏｎｌ １４ 山东医药２０１３年第５３卷第３５期 的表达水平，探讨其与临床病理参数之间的关系，分 析其在胰腺癌发展、转移及预后的作用。 １资料与方法 １．１ 临床资料２００７年１月～２０１１年１２月天津 市南开医院胰腺外科收治的胰腺癌患者５８例，男 ３５例、女２３例，平均年龄６１岁。手术切除的肿瘤 组织及配对的癌旁组织（距离癌组织２—５ ｍｍ）和 距肿瘤边界５ ｃｍ以外的正常胰腺组织。术后病理 均证实为胰腺癌。肿瘤部位：胰头部４Ｏ例，胰腺体 尾部１８例。根据２００９年ＵＩＣＣ ＴＮＭ分期标准，５８ 例患者中Ｉ期１２例，Ⅱ期３０例，Ⅲ期１６例；分化程 度：高分化２６例，中低分化３２例。 １．２主要试剂 ＳＡＴＢ１兔抗人多克隆抗体和Ｋｉ． ６７兔抗人多克隆抗体均购自美国Ａｂｃａｍ公司，羊抗 兔二抗购自北京中杉金桥公司，ｓＰ法免疫组化试剂 盒、ＤＡＢ显色液购自福州迈新公司。 １．３ ＳＡＴＢ１和Ｋｉ－６７检测方法组织标本经１０％ 甲醛水溶液固定，常规石蜡包埋，４ ｍ厚连续切片， 用二甲苯脱蜡，梯度乙醇水化。３％过氧化氢室温 １５ ｍｉｎ消除内源性过氧化氢酶。ｐＨ ７．４的ＰＢＳ清 洗后，置于ｐＨ ７．０的柠檬酸缓冲液中１２１ ｃＩ＝高压热 抗原修复３０ Ｓ，自然冷却后，ＰＢＳ冲洗。滴加山羊血 清，室温封闭３０ ｍｉｎ。滴加一抗（１：１００）。４℃孵育 过夜。次日室温放置３０ ｍｉｎ后，ＰＢＳ清洗，滴加二 抗，３７℃孵育１０ ｍｉｎ。ＰＢＳ清洗，滴加链霉菌抗生 物素蛋白一过氧化氢酶，３７ 孵育１０ ｍｉｎ。ＤＡＢ显 色，苏木素复染色，盐酸乙醇分化后常规脱水、透明， 封片后置于光学显微镜下观察。结果判定标准： ＳＡＴＢ１和Ｋｉ－６７均定位于细胞核，胞核呈橘黄色样 改变为阳性反应。在判断标准上，每张切片４００倍 显微镜下随机抽选５个视野计算：①阳性细胞数：每 个视野计数１００个细胞，计算５个视野阳性细胞的 平均百分数，将平均百分数分为５级：阳性细胞数 ０—９％计为０分，１０％～２４％计为１分，２５％～４９％ 计为２分，５０％一７４％计为３分，≥７５％计为４分； ②染色强度：无着色计为０分，浅黄色计为１分，黄 或橘黄色计为２分，深黄色或褐色计为３分；上述两 项相加＜３分为低表达，９３分为高表达。 １．４统计学方法应用ＳＰＳＳ１７．０统计软件。采用 检验及Ｆｉｓｈｅｒ确切概率法检验。Ｋａｐｌａｎ．Ｍｅｉｅｒ计 算累计生存时间并作出生存曲线，Ｌｏｇ．ｒａｎｋｓ进行生 存时间差异检验，Ｃｏｘ比例风险回归模型分析影响预 后的独立危险因素。Ｐ≤０．０５为差异有统计学意义。 ２ 结果 ２．１胰腺癌、癌旁、正常组织中ＳＡＴＢ１和Ｋｉ－６７蛋 白的表达 ＳＡＴＢ１和Ｋｉ－６７阳性染色呈橘黄色颗 粒，均定位于细胞核（图１～２），其表达呈明显的异 质性。胰腺癌、癌旁、正常组织中ＳＡＴＢ１阳性率分 别为６３．８％（３７／５８）、３４．５％（２０／５８）、２５．９％（１５／ ５８），Ｋｉ－６７阳性率分别为７０．７％（４１／５８）、３９．７％ （２３／５８）、２０．７％（１２／５８）。ＳＡＴＢ１和Ｋｉ－ｌ５７在胰腺 癌组织中的阳性表达率及表达水平高于癌旁及正常 组织（Ｐ均＜０．０５），且在胰腺癌、癌旁组织及正常 组织中的表达呈下降趋势。 ２．２ ＳＡＴＢ１和Ｋｉ－６７的表达与胰腺癌临床病理参 数的关系ＳＡＴＢ１的表达与年龄、Ｔ分期、淋巴结转 移和ＴＮＭ分期相关（Ｐ＜０．０５），与患者性别、肿瘤 部位、分化程度无关（Ｐ＞０．０５）。Ｋｉ－６７的表达与Ｔ 分期、淋巴结转移和ＴＮＭ分期相关（Ｐ＜０．０５），与 患者年龄、性别、肿瘤部位、分化程度无关（Ｐ＞ ０．０５）。见表１。 表１胰腺癌中ＳＡＴＢ１和Ｋｉ．６７的表达与临床病理因素的关系 ２．３ ＳＡＴＢ１、Ｋｉ－６７表达与胰腺癌患者术后生存的 关系使用Ｋａｐｌａｎ—Ｍｅｉｅｒ法对胰腺癌术后生存时间 进行统计学分析，绘制生存曲线，结果显示：阳性表 达ＳＡＴＢ１的胰腺癌患者的中位生存时间为３１５ ｄ， 阴性表达ＳＡＴＢ１的胰腺癌患者则为４５８ ｄ，两者比较 差异有统计学意义（ ＝８．４１１，Ｐ＝０．００４）（图３）；阳性 表达Ｋｉ－６７的胰腺癌患者的中位生存时间为３７３ ｄ，阴 性表达ＳＡＴＢ１的胰腺癌患者则为４５８ ｄ，两者比较差异 有统计学意３Ｌ（ｘ ＝５．２４９，Ｐ＝０．０２２）（图４）。Ｃｏｘ分 １ ５ 山东医药２０１３年第５３卷第３５期 度无关，与患者年龄、Ｔ分期、淋巴结转移、ＴＮＭ分期 有关，证实了ＳＡＴＢ１参与胰腺癌的发生、发展。 ＳＡＴＢ１蛋白表达水平与患者年龄相关，可能是由于我 们的研究基于小样本的回顾性研究，存在一定的误 估胰腺癌患者的病情及预后。 参考文献： ［１］Ｓａｉｆ ＭＷ，Ｋａｒａｐａｎａｇｉｏｔｏｕ Ｌ，ｓ ｇｏｓ Ｋ．Ｇｅｎｅｔｉｃ ａｌｔｅｒａｔｉｏｎｓ ｉｎ ｐａｎ— ｃｒｅａｔｉｃ ｃａｎｃｅｒ［Ｊ］．Ｗｏｒｌｄ Ｊ Ｇａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｅｌ，２００７，１３（３３）：４４２３— ４４３Ｏ． 差，这尚需多样本多中心的研究进一步验证。 Ｋｉ－６７是一种与细胞增殖密切相关的核抗原，编 ［２］Ｃａｉ Ｓ，Ｈａｎ ＨＪ，Ｋｏｈｗｉ—Ｓｈｉｇｅｍａｔｓｕ Ｔ．Ｔｉｓｓｕｅ—ｓｐｅｃｉｉｆｃ ｎｕｃｌｅａｒ ａｒ－ ｃｈｉｔｅｃｔｕｒｅ ａｎｄ ｇｅｎｅ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｒｅｇｕｌａｔｅｄ ｂｙ ＳＡＴＢ１［Ｊ］．Ｎａｔ Ｇｅｎ— ｃｔ，２００３，３４（１）：４２＿５１． 码Ｋｉ－６７的人类基因定位于第１Ｏ号染色体的长臂２ 区５带（１０ｑ２５），由相对分子质量３４５ ｋｕ和３９５ ｋｕ ［３］Ｐｕｒｂｅｙ ＰＫ，Ｓｉｎｇｈ Ｓ，Ｋｕｍａｒ ＰＰ，ｅｔ ａ１．ＰＤＺ ｄｏｍａｉｎ—ｍｅｄｉａｔｅｄ ｄｉｍｅｒｉｚａｔｉｏｎ ａｎｄ ｈｏｍｅｏｄｏｍａｉｎ—ｄｉｒｅｃｔｅｄ ｓｐｅｃｉｉｆｃｉｔｙ ａｒｅ ｒｅｑｕｉｒｅｄ ｆｏｒ 的２条多肽链组成。其抗原性的表达随着细胞周期 的进展而增加，在Ｇ。期和Ｇ 早期不表达，Ｇ 中期 ｈｉｇｈ－ａｆｆｉｎｉｔｙ ＤＮＡ ｂｉｎｄｉｎｇ ｂｙ ＳＡＴＢ１［Ｊ］．Ｎｕｃｌｅｉｃ Ａｃｉｄｓ Ｒｅｓ， 到后期开始表达，Ｓ期的后半期增加明显，Ｇ：／Ｍ期 达到高峰 ｊ。目前研究发现，Ｋｉ－６７在肺癌 、结直 肠癌¨ 、膀胱癌中均有表达，并且与肿瘤的发生、发 展、浸润转移及预后有关。Ｋｉ－６７表达的高低，对评 价细胞增殖活性，研究肿瘤的生物学行为和预后有 重要意义。本研究胰腺癌组织中Ｋｉ－６７阳性表达率 为７０．７％，明显高于在癌旁组织和正常组织中的表 达，这表明胰腺癌细胞的增殖活性远远大于癌旁组 织，与肿瘤的浸润性生长、转移等生物学行为密切相 关。通过对Ｋｉ－６７蛋白表达与胰腺癌患者临床病理 参数进行分析，发现Ｋｉ－６７蛋白表达与患者性别、年 龄、肿瘤部位、肿瘤分化程度无关，与患者Ｔ分期、 淋巴结转移、ＴＮＭ分期有关，且阳性表达Ｋｉ－６７的胰 腺癌患者的中位生存时间为３７３ ｄ，阴性表达者则为 ４５８ ｄ，证实了Ｋｉ－６７与胰腺癌的发生、发展相关。相 关研究 也证实，Ｋｉ－６７被认为是细胞增殖的重 要标志物，是一种与细胞增殖密切相关的核抗原，在 静止的细胞中无表达，可用于评估细胞增殖状态。 因此可以初步推断，Ｋｉ－６７过表达率越高提示胰腺癌 细胞的生长越活跃，侵袭、转移能力越强，患者的预 后越差。 近年来，通过对靶蛋白的检测和干预，探讨肿瘤 的生物学行为、阐述肿瘤的发病机制，成为研究的热 点。从分子生物学的水平上解释，胰腺癌发生发展 的原因是基因表达的改变 １４］。Ｋｉ－６７作为一种调节 细胞周期蛋白而控制肿瘤的生物学行为，ＳＡＴＢＩ作 为一种细胞核基质转录蛋白，胰腺肿瘤的发生可能 是ＳＡＴＢ１在细胞周期的不同阶段表达水平差异导 致的。二者在胰腺癌中的表达表明它们都参与胰腺 癌的发生、发展和转移，这不但有利于揭示胰腺癌发 生发展、浸润转移的机制，并能作为评价患者预后的 参考指标，同时ＳＡＴＢ１、Ｋｉ－６７表达也为胰腺癌的靶 向个体化治疗提供了依据，从而对延长患者生存期 具有重要意义。联合检测ＳＡＴＢ１和Ｋｉ－６７有助于评 ２００８，３６（７）：２１０７－２１２２． ［４］Ｐａｖａｎ Ｋｕｍａｒ Ｐ，Ｐｕｒｂｅｙ ＰＫ，Ｓｉｎｈａ ＣＫ，ｅｔ ａ１．Ｐｈｏｓｐｈｏｒｙｌａｔｉｏｎ ｏｆ ＳＡＴＢ１，ａ ｇｌｏｂａｌ ｇｅｎｅ ｒｅｇｕｌａｔｏｒ，ａｃｔｓ ａｓ ａ ｍｏｌｅｃｕｌａｒ ｓｗｉｔｃｈ ｒｅｇｕｌａ— ｔｉｎｇ ｉｔｓ ｔｒａｎｓｃｒｉｐｔｉｏｎａｌ ａｃｔｉｖｉｔｙ ｉｎ ｖｉｖｏ［Ｊ］．Ｍｏｌ Ｃｅｌｌ，２００６，２２ （２）：２３１－２４３． ［５］Ｎａｍｂｉｒａ Ｍ，Ｒａｇｈａｖａｎ ＳＣ．Ｍｅｃｈａｎｉｓｍ ｏｆ ｆｒａｇｉｌｉｔｙ ａｔ ＢＣＬ２ ｇｅｎｅ ｍｉｎｏｒ ｂｒｅａｋｐｏｉｎｔ ｃｌｕｓｔｅｒ ｒｅｇｉｏｎ ｄｕｒｉｎｇ ｔ（１４；１８）ｃｈｒｏｍｏｓｏｍａｌ ｔｒａｎｓｌｏｃａｔｉｏｎ［Ｊ］．Ｊ Ｂｉｏｌ Ｃｈｅｍ，２０１２，２８７（１２）：８６８８—８７０１． ［６］Ｈａｎ ＨＪ，Ｒｕｓｓｏ Ｊ，Ｋｏｈｗｉ Ｙ，ｅｔ ａ１．ＳＡＴＢ１ ｒｅｐｒｅｇｒａｍｍｅｓ ｇｅｎｅ ｅｘ－ ｐｒｅｓｓｉｏｎ ｔｏ ｐｒｏｍｏｔｅ ｂｒｅａｓｔ ｔｕｍｏｕｒ ｇｒｏｗｔｈ ａｎｄ ｍｅｔａｓｔａｓｉｓ［Ｊ］．Ｎａ— ｔｕｒｅ，２００８，４５２（７１８４）：１８７－１９３． ［７］ＯＭｉｎ￣ｏ Ｅ，Ｈａｎ ＨＪ，Ｆｕｒｕｔａ Ｓ，ｅｔ ａ１．ＡＴＭ ｓｕｐｐｒｅｓｓｅｓ ＳＡＴＢ１一ｉｎ— ｄｕｃｅｄ ｍａｌｉｇｎａｎｔ ｐｒｏｇｒｅｓｓｉｏｎ ｉｎ ｂｒｅａｓｔ ｅｐｉｔｈｅｌｉｌａ ｃｅｌｌｓ［Ｊ］．ＰＬｏＳ Ｏｎｅ，２０１２，７（１２）：ｅ５１７８６． ［８］Ｇｅｒｄｅｓ Ｊ，Ｌｅｍｋｅ Ｈ，Ｂａｉｓｃｈ Ｈ，ｅｔ ａ１．Ｃｅｌｌ ｃｙｃｌｅ ａｎａｌｙｓｉｓ ｏｆ ａ ｃｅｌｌ ｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｏｎ—ａｓｓｏｃｉａｔｅｄ ｈｕｍａｎ ｎｕｃｌｅａｒ ａｎｔｉｇｅｎ ｄｅｆｉｎｅｄ ｂｙ ｔｈｅ ｍＯＢ— ｏｃｌｏｎａｌ ａｎｔｉｂｏｄｙ Ｋｉ－６７［Ｊ］．Ｊ Ｉｍｍｕｎｏｌ，１９８４，１３３（４）：１７１０． １７１５． ［９］Ｈａｎ Ｂ，Ｌｉｎ Ｓ，Ｙｕ ＬＪ，ｅｔ ａ１．Ｃｏｒｒｅｌａｔｉｏｎ ｏｆ Ｆ－ＦＤＧ ＰＥＴ ａｃｔｉｖｉｔｙ ｗｉｔｈ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｓ ｏｆ ｓｕｒｖｉｖｉｎ，Ｋｉ６７，ａｎｄ ＣＤ３４ ｉｎ ｎｏｎ—ｓｍａｌｌ・ｃｅｌｌ ｌｕｎｇ ｃａｎｃｅｒ［Ｊ］．Ｎｕｅｌ Ｍｅｄ Ｃｏｍｍｕｎ，２００９，３０（１１）：８３１－８３７． ［１０］Ｍａ ＹＬ，Ｐｅｎｇ ＪＹ，Ｚｈａｎｇ Ｐ，ｅｔ ａ１．Ｉｍｍｕｎｏｈｉｓｔｏｅｈｅｍｉｃａｌ ａｎａｌｙｓｉｓ ｒｅｖｅａｌｅｄ ＣＤ３４ ａｎｄ Ｋｉ６７ ｐｒｏｔｅｉｎ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ａｓ ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔ ｐｒｏｇｎｏｓｔｉｃ ｆａｃｔｏｒｓ ｉｎ ｃｏｌｏｒｅｃｔａｌ ｃａｎｃｅｒ［Ｊ］．Ｍｅｄ Ｏｎｃｏｌ，２０１０，２７（２）：３０４— ３０９． ［１ １］Ａ１－Ｍｏｕｎｄｈｒｉ ＭＳ，Ｎｉｒｍａｌａ Ｖ，Ａ１一Ｈａｄａｂｉ Ｉ，ｅｔ ａ１．Ｔｈｅ ｐｒｏｇｎｏｓｔｉｃ ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｃｅ ｏｆ ｐ５３，ｐ２７ ｋｉｐｌ，ｐ２１ ｗａｆｔ，ＨＥＲ－２／ｎｅｕ，ａｎｄ Ｋｉ６７ ｐｒｏｔｅｉｎｓ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｉｎ ｇａｓｔｒｉｃ ｃａｎｃｅｒ：ａ ｃｌｉｎｉｅｏｐａｔｈｏｌｏｇｉｅａｌ ａｎｄ ｉｍ— ｍｕｎｏｈｉｓｔｏｃｈｅｍｉｃａｌ ｓｔｕｄｙ ｏｆ １２１ Ａｒａｂ ｐａｔｉｅｎｔｓ［Ｊ］．Ｊ Ｓｕｒｇ Ｏｎｃｏｌ， ２００５，９１（４）：２４３－２５２． ［１２］Ｚａｈｅｌ Ｔ，Ｉ￣ｙｓａ Ｓ，Ｈｅｒｐｅｌ Ｅ，ｅｔ ａ１．Ｐｈｅｎｏｔｙｐｉｎｇ ｏｆｐｕｌｍｏｎａｒｙ ｃａｒ－ ｃｉｎｏｉｄｓ ａｎｄ ａ Ｋｉ－６７一ｂａｓｅｄ ｇｒａｄｉｎｇ ａｐｐｒｏａｃｈ［Ｊ］．Ｖｉｒｃｈｏｗｓ Ａｒｃｈ， ２０１２，４６０（３）：２９９－３０８． ［１３］Ｊｅｓｉｏｎｅｋ—Ｋｕｐｎｉｃｋａ Ｄ，Ｃｈｏｍｉｃｚｅｗｓｋａ—Ｓｋ６ｒａ Ｄ，Ｒｏｔｓｚｔｅｊｎ Ｈ．Ｉｎｆｌｕ— ｅｎｃｅ ｏｆ ｐｈｏｔｏｔｈｅｒａｐｙ ｉｎ ｐｓｏｒｉａｓｉｓ ｏｎ ｋｉ－－６７ ａｎｔｉｇｅｎ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ：ａ ｐｒｅｌｉｍｉｎａｒｙ ｓｔｕｄｙ［Ｊ］．Ｐａｌ Ｊ Ｐａｔｈｏｌ，２０１３，６４（２）：９６－１０３． ［１４］Ｓａｉｆ ＭＷ，Ｋａｒａｐａｎａｇｉｏｔｏｕ Ｌ，Ｓｙｒｉｇｏｓ Ｋ．Ｇｅｎｅｔｉｃ ａｌｔｅｒａｔｉｏｎｓ ｉｎ ｐａｎ— ｃｒｅａｔｉｃ ｃａｎｃｅｒ［Ｊ］．Ｗｏｒｌｄ Ｊ Ｇａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌ，２００７，１３（３３）：４４２３— ４４３０． （收稿日期：２０１３－０７－０９） １７